סקירה מאת ד״ר טליה נתן – מומחית לנוירולוגיה, רופאה בכירה ביחידה לנוירולוגיה קוגניטיבית, המערך הנוירולוגי, המרכז הרפואי תל אביב ע״ש סוראסקי, איכילוב.

הכנס הבינלאומי (Alzheimer’s Association International Conference) AAIC™ לשנת 2025 שנערך בטורונטו, קנדה בין התאריכים 27-31 ביולי 2025, מהווה אחד מאירועי המדע המרכזיים בעולם בתחום חקר האלצהיימר (AD) והמחלות הניווניות של המוח. במסגרת הכנס הוצגו ממצאים עדכניים ממחקרים קליניים ופרה-קליניים, חידושים טכנולוגיים בתחום הביומרקרים בדגש על BBMי(Blood Based Biomarkers), התפתחויות בפרמקולוגיה של תרופות משנות מהלך מחלה - DMTי(Disease Modifying Therapies), וניסיון קליני מהעולם האמיתי (Real-world evidence).

השנה הודגשו בכנס נושאים הקשורים ליישום טיפולי ATTי(Anti Amyloid Therapies) בפרקטיקה הקלינית, לרבות Lecanemabי(Leqembi®)  - תרופה נוגדת עמילואיד לאלצהיימר בשלב מוקדם, תוך הצגת נתוני מעקב ארוך טווח, פתרונות לניטור מותאם אישית, ונתונים על שיטות מתן חדשניות. לצד התכנים המדעיים, הכנס סיפק מרחב לדיון בין חוקרים, קלינאים, נציגי תעשייה וקובעי מדיניות, במטרה לקדם אבחון וטיפול מותאם ויעיל לחולי אלצהיימר ברחבי העולם.

במסגרת הכנס, הוצגו נתונים עדכניים ממחקר ההארכה הפתוחה (open extension) של Clarity-ADי[1] הכוללים מעקב של עד 48 חודשי טיפול ב-Lecanemab בקרב משתתפי המחקר המקורי. נמצא כי התועלת הקלינית נמשכת ומתעצמת לאורך זמן - בהשוואה לקוהורטים חיצוניים של חולים בשלבים המוקדמים של המחלה, ללא טיפול (ADNI מארה"ב ו-BioFinder משבדיה), הפער הממוצע במדד CDR-SB הלך וגדל והגיע ל-1.75–2.17 נקודות לאחר 48 חודשים, בהתאמה. בהשוואה לקוהורטים אלה, הסיכון להתקדמות למצב של Moderate/Severe AD ירד ב-56%, כאשר כעבור 4 שנים רק 18.6% ממטופלי Lecanemab הגיעו למצב זה לעומת 37.4% מהחולים ללא טיפול. שיעורי "שימור תפקוד" או "שיפור" היו גבוהים במיוחד בקרב מטופלים עם עומס Tau נמוך בתחילת המחקר (למשל, 51% לא הראו החמרה במדד ADAS-Cog14 ו-58% שיפרו תפקודם במדד ADCS-MCI-ADL). לא דווחו אירועי בטיחות חדשים, ושכיחות ARIAי(Amyloid Related Imaging Abnormalities) ותגובות לעירוי פחתו ככל שמשך הטיפול התארך, כאשר הסיכון להופעת ARIA-E היה מרוכז בחודשי הטיפול הראשונים בלבד.

כמו כן, הוצגו נתונים מקיפים מהשימוש הקליני ב-Lecanemab בין היתר ממרכזים בארה"ב, סין, וגם מישראל. חלק מהדיווחים התבססו על איסוף רטרוספקטיבי של תיקים קליניים ממרכזים נוירולוגיים, וכללו מאות מטופלים. נמצא, כי בקרב אוכלוסיות מגוונות, כולל בפרקטיקות פרטיות ובמרכזים אקדמיים, הודגמה יעילות דומה וניהול בטיחות בר-ביצוע.

הצגה אחת מארה״ב כללה מחקר חתך של כ-178 מטופלים מ-9 מרכזים רפואיים, אשר טופלו ב-Lecanemab במשך תקופה ממוצעת של 375 ימים (25 מנות). לפי ממצאי המחקר, 76.9% מהמטופלים שמרו על יציבות קלינית, ו-6.7% אף הציגו שיפור במצבם (מעבר מדמנציה קלה לשלב של MCI על רקע אלצהיימר), כך שסך הכל כ-84% נותרו יציבים או השתפרו. שיעור הופעת ARIA-E עמד על כ-12.9%, עם שיעור סימפטומטי נמוך ומתון [2].

גם בקרב מטופלים בסיכון מוגבר, כגון מטופלים הנוטלים נוגדי קרישה או נשאים הומוזיגוטיים של APOE ε4, נצפתה מגמה דומה מבחינת יציבות קלינית תחת טיפול. שיעורי הופעת ARIA בקרב אוכלוסיות אלו היו אף נמוכים יותר, עם מופעים קלים יחסית, בהשוואה לנתוני מחקר Clarity-ADי[3].

במרכז הרפואי PUMCH שבסין הוצג מעקב דינמי אחרי 42 מטופלים. בקרב 20 מטופלים שסיימו 6 חודשי טיפול, נצפה שימור של התפקוד הקוגניטיבי, וכן ירידה מובהקת בעומס העמילואיד ב-PET. כמו כן שיעורי ה-ARIA היו נמוכים, וללא תסמינים [4].

בישראל, היחידה לנוירולוגיה קוגניטיבית באיכילוב סיפקה נתונים אודות 115 מטופלים שהחלו טיפול ב-Lecanemab. נכון ליולי 2025, ARIA תועדה בקרב 18.2% מהמטופלים, רובה ככולה אסימפטומטית, ורק מקרה אחד הצריך טיפול באשפוז. שיעור תגובות הקשורות לעירוי עמד על 20%, כולן קלות וחולפות. 23.4% מהמטופלים הפסיקו טיפול, לרוב בשל שיקולים רפואיים או כלכליים [5]. תשתית הטיפול והמעקב כללה צוות רב-תחומי, אבחון בביומרקרים, ייעוץ גנטי ובדיקות MRI סדירות.

עד ינואר 2025, 53 מטופלים השלימו מעקב בן שישה חודשים, ו-31 מטופלים השלימו מעקב בן 12 חודשים. בניתוח לפי גיל, נמצא כי בתת-קבוצה של מטופלים צעירים יותר (בני 74 ומטה) חלה ירידה מובהקת בציון ה-MMSE לאחר כחצי שנה. לעומת זאת, בקרב מטופלים מבוגרים (בני 75 ומעלה) לא נצפה שינוי מובהק בציוני ה-MMSE לאורך תקופת המעקב - נתון התומך בשימור יציבות קוגניטיבית בקבוצה זו [6].

במקביל, הוצגו נתונים ראשוניים ממחקר DIAN-TU-001י[7] שבו נבדק Lecanemab בקרב מטופלים עם אלצהיימר תורשתי, אשר מאופיינים בגיל התייצגות צעיר יותר, עומס עמילואיד גבוה יותר ושיעור גבוה יותר של מוטציות גנטיות, כחלק מטיפול משולב עם נוגדן אנטי-טאו (etalanetug). לאחר שישה חודשי טיפול ב-Lecanemab בלבד, נצפתה ירידה ממוצעת של 19.4 יחידות (~20%) Centiloid בבדיקת PET עמילואיד, מתונה יותר בהשוואה לאוכלוסיית חולי האלצהיימר הספורדיים (ירידה ממוצעת של 33.6 יחידות Centiloid). שיעורי ARIA-E ו-ARIA-H היו גבוהים יותר מאשר באוכלוסייה הספורדית (20.6% ו-26.8%, בהתאמה), אך רובם היו קלים וא-סימפטומטיים.

במרכז הרפואי של אוניברסיטת פן (Penn) דווח על יישום מודל אישי לניטור תגובה לטיפול, המבוסס על מדידות של p-Tau217 בפלזמה. במעקב אחר 43 מטופלים נמצא כי כבר לאחר כשלושה חודשי טיפול ב-Lecanemab חלה ירידה ברמות ה-p-Tau217, אם כי נצפתה שונות בין-אישית גבוהה בתגובה. תובנות אלו עשויות לאפשר בניית מודלים לחיזוי קצב הירידה הקוגניטיבית הצפוי, וכן לנבא את ההשפעה הקלינית הצפויה על סמך פרופיל ביומרקרים אישי [8].

כמו כן, הוצגו מספר עדכונים בנוגע לפיתוחים עתידיים של Lecanemab לרבות גרסה תת-עורית של התרופה (טיפול אחזקתי 360 מ"ג אחת לשבוע באמצעות מזרק אוטומטי), אשר נמצאה בעלת פרופיל בטיחותי נוח במיוחד, ללא אירועי ARIA-E וללא תופעות סיסטמיות משמעותיות. נתוני פרמקוקינטיקה ומודלים פרמקודינמיים הראו כי השפעתה אינה נופלת מהטיפול הוורידי. משתמשים (מטופלים, מטפלים וצוותים רפואיים) דיווחו על שביעות רצון גבוהה מהשימוש בה, והיכולת להזרקה עצמית נבדקה בהצלחה [9].

לסיכום, הנתונים שהוצגו בכנס ה-2025 ™AAIC מדגישים את היעילות המתמשכת של ATT בטיפול בשלבים מוקדמים של מחלת האלצהיימר, גם לאחר 4 שנות טיפול. במקביל, הצטברות הנתונים מהעולם האמיתי מצביעה על יכולת ליישום בטוח ויעיל של הטיפול, תוך כדי ניטור מותאם, שקילת פרופיל הסיכון האישי, ושילוב אמצעי זיהוי ומעקב חדשים לרבות BBM.

This presentation might contain off label information only as scientific exchange. We do not recommend any use of off label products or indications.

מקורות:

[1] Christopher van Dyck  et al. The Lecanemab Clarity AD Open-Label Extension in Early Alzheimer’s Disease: Initial Findings From the 48-Month Analysis

[2] David C. Weisman et al. Real-World Use of Lecanemab in Patients With Early Alzheimer’s Disease in the United States: a Case Series Review

[3] Marwan N. Sabbagh et al. Real-World Use of Lecanemab in APOE ε4 Homozygotes and in Patients on Antithrombotic Therapy

[4] Chenhui Mao et al. Real-World Clinical Practice of Lecanemab at PUMCH: Focus on Dynamic Imaging and Biomarker Evolution

[5] Bregman et al. Lecanemab in clinical practice: real-world outcomes in early Alzheimer's disease - safety updates

[6] Bregman et al. Lecanemab in clinical practice: real-world outcomes in early Alzheimer's disease. Alzheimers Res Ther. 2025 May 28;17(1):119. doi: 10.1186/s13195-025-01763-1. PMID: 40437535; PMCID: PMC12117801.

[7] Randall J. Bateman et al. Lecanemab in DIAD: 6-Month Amyloid PET Results from the DIAN-TU-001 Trial; Jin Zhou (Eisai Inc., NJ, USA). Safety of Lecanemab After 6-Month Treatment in the DIAN-TU-001 Trial

[8] Christopher A. Brown et al. Personalized Monitoring of Response to Anti-Amyloid Therapy in a Real-World Cohort using Clinical Assessment and Plasma Biomarkers

[9] Natasha Penner (Eisai Inc., NJ, USA) - Development of Subcutaneous Lecanemab: Establishing the Comparability of Subcutaneous and Intravenous Lecanemab Formulations ;Larisa Reyderman (Eisai Inc., NJ, USA) - Lecanemab Subcutaneous Formulation for Maintenance Dosing in Early Alzheimer’s Disease (AD); Michael C. Irizarry (Eisai Inc., NJ, USA) - Clinical and Pharmacologic Profile of a Subcutaneous Lecanemab Formulation; Daryl Jones (Eisai Inc., NJ, USA) - Patient, Care Partner, and Health Care Professional Opinion of the Lecanemab Autoinjector for Subcutaneous Delivery in Early Alzheimer’s Disease Patients

בחסות חברת אסאיי

• למידע מלא על Lecanemab יש לעיין בעלון לרופא כפי שאושר על ידי משרד הבריאות
• חברת אסאיי ממליצה על השימוש ב-Lecanemab בהתאם להתוויה הרשומה בלבד
• יש לדווח על כל תופעת לוואי חשודה למשרד הבריאות בהתאם לתקנות הלאומיות, באמצעות טופס מקוון או בדוא"ל ל-Eisai ישראל ב-  eir_pv@eisai.net

הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה