קישור קולטני ויטמין D ספציפיים לאלל קשור להתייצגות טרשת נפוצה בילדים

הבסיס הגנטי לטרשת נפוצה המופיעה בבגרות נחקר היטב, אך פחות ידוע על טרשת נפוצה בילדים (pediatric-onset MS - pedMS), המהווה כ-5% מכלל מקרי הטרשת הנפוצה. מחקרי אקראיות מנדליים (Mendelian randomization - MR) הראו עדויות לקשר סיבתי בין MS לבין רמות 25(OH)D בסרום ושונות גנטית הקשורה לקישור קולטן ויטמין Dי(vitamin D receptor VDR)

לאחרונה, פורסמו בכתב העת Multiple Sclerosis Journal - Experimental, Translational and Clinical, ממצאיו של מחקר בו חוקרים ביקשו להעריך האם וריאנטים של קישור ל- VDRי(VDR binding variants VDR-BV) שהיו מעורבים בעבר בטרשת נפוצה שהופיעה בבגרות היו קשורים ל-pedMS באמצעות GIV.

באמצעות VDR-BVs שזוהו בעבר כדי לבנות GIVs בודדים עם MR בעלי שתי דגימות, החוקרים בחנו קשרים עם pedMS ב-725 מקרים ו-592 בקרות ממוצא אירופאי מרשת מרכזי הטרשת הנפוצה לילדים בארה"ב. קשרים בין כל VDR-BV ו-pedMS הוערכו באמצעות רגרסיה לוגיסטית תוך התאמת שלושת המרכיבים העיקריים הראשונים של כלל הגנום. אינטראקציה משמעותית בין VDR-BV ו-25(OH)D GIV סיפקה ראיות לקשר סיבתי שאינו מוטה על ידי פליאוטרופיה.

תוצאות המחקר הדגימו ש-VDR-BV ו-rs2531804, שקושרה בעבר לטרשת נפוצה בבגרות, נמצאה קשורה באופן משמעותי גם היא ל-pedMS לאחר תיקון בבדיקות מרובות.

החוקרים הסיקו כי ממצאי המחקר מדגימים שימוש לראשונה ב-VDR-BVs ממחקרי MR קודמים כדי להראות הבדלים סיבתיים בקשירת VDR בלוקוס התורם לרגישות ל-pedMS.

מקור:

Yilmaz D, Adams C, Horton MK, et al. Allele-specific vitamin D receptor binding  is associated with pediatric-onset multiple  sclerosis. Multiple Sclerosis Journal – Experimental, Translational and Clinical. 2025;11(2). doi:10.1177/20552173251335625

הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה