מאת ד״ר ענבל גרינהאוס, היחידה לגידולי מערכת השתן והמין, המרכז הרפואי שיבא תל השומר
טיפול אחזקתי באבלומאב נחשב כסטנדרט טיפולי לחולים עם ממאירות אורותליאלית מתקדמת אשר מחלתם הגיבה לטיפול קו ראשון כימותרפי מבוסס פלטינום. מחקר ה-AVENANCE שבוצע בצרפת הראה שתוצאות "עולם אמיתי" דומות לתוצאות המחקר הקליני של טיפול אחזקתי באבלומאב.
מחקר זה תומך בשימוש אחזקתי באבלומאב במטופלים עם ממאירות אורותליאלית מתקדמת. כמו כן בפוסט אנליזה ניתן לראות כי אנשים שטופלו בקו טיפול שני ב-ADC חיו בממוצע יותר מ-3 שנים.
במחקר פאזה שלישית JAVELIN Bladder 100, טיפול אחזקתי באבלומאב כקו ראשון בשילוב טיפול תומך מיטבי הדגים שיפור משמעותי סטטיסטי בשרידות וכן בשרידות ללא התקדמות (PFS-Progression free survival) לעומת טיפול תומך מיטבי בלבד בחולים עם ממאירות אורותליאלית מתקדמת אשר לא התקדמו על קו טיפול ראשון בכימותרפיה מבוססת פלטינום.
תוצאות המחקר הביאו להכנסת ההמלצה לטיפול זה בהנחיות בינלאומיות.
לאחר יותר משנתיים של מעקב מתחילת הטיפול האחזקתי, חציון ההישרדות לקבוצת המחקר היה 23.8 חודשים לעומת 15 חודשים בקבוצה הביקורת. בניתוח הנתונים בדיעבד, חציון ההישרדות ללא התקדמות מתחילת הטיפול הכימותרפי היה 29.7 חודשים.
לאור ההתקדמות בטיפולים בקוים מתקדמים היה מקום לבצע מחקרים לשם הערכת ההישרדות במטופלים אלו.
מחקר AVENANCE הוא מחקר "עולם אמיתי", הממשיך לבדוק יעילות ובטיחות של טיפול אחזקתי באבלומאב במטופלים בצרפת. כעת מדווחים נתונים מעודכנים מה-AVENANCE כמו גם ניתוח על פי טיפול עוקב וניתוח אקספלורטורי של השרידות שנמדדה מתחילת הטיפול הכימותרפי באוכלוסיה זו.
זהו מחקר מתמשך, רב מרכזי, אמביספקטיבי, ללא התערבות.
חולים אשר הוכללו במחקר הינם עם מחלה אורותליאלית מתקדמת מקומית או גרורתית אשר לא התקדמו על קו טיפול ראשון כימותרפי מבוסס פלטינום (תגובה מלאה מתמשכת, תגובה חלקית או מחלה יציבה), ואשר מטופלים או מתוכננים לטיפול קו ראשון אחזקתי באבלומאב.
איסוף המידע החל ביולי 2021. נקודת הסיום הראשית היא הישרדות הנמדדת מתחילת הטיפול באבלומאב, נקודת הסיום השניונית כוללת הישרדות ללא התקדמות (PFS), משך הטיפול ובטיחות.
במחקר זה בוצע ניתוח מפורט באוכלוסייה הכללית ובתתי קבוצות אשר הוגדרו לפי קו הטיפול השני שניתן לאחר הפסקת הטיפול האחזקתי באבלומאב.
604 חולים עברו סינון, 595 מטופלים נכללו באוכלוסיית היעילות ו-596 באוכלוסיית הבטיחות.
בנקודת ניתוח המידע בדצמבר 2023, חציון המעקב באוכלוסיית היעילות מתחילת טיפול אחזקתי באבלומאב היה 26.3 חודשים. 125 חולים (21%) עדיין קיבלו טיפול באבלומאב.
סיבות להפסקת טיפול היו התקדמות מחלה (n=340; 72.5%), תופעות לוואי (n=53; 11.3%), מוות (n=44; 9.4%) ואחר (n=32; 6.8%). חציון הטיפול באבלומאב היה 5.6 חודשים.
330 חולים (55.5%) קיבלו טיפול קו שני אחרי אבלומאב: 244 (73.9%) קיבלו כימותרפיה. 62 (18.8%) קיבלו antibody-drug conjugateי(ADC) כולל אנפורטומאב ב-56 חולים (17%) וסקיטוזומאב ב-6 (1.8%). 24 (7.3%) קיבלו טיפולים אחרים.
מעקב ארוך טווח מאשש את היעילות והבטיחות של קו ראשון אבלומאב כקו ראשון אחזקתי במחקר "עולם אמיתי".
החציון ההישרדותי מהתחלת הטיפול בקו ראשון אבלומאב אחזקתי היה 21.3 חודשים.
בתת אנליזה, חציון ההישרדות מהתחלת הטיפול באבלומאב אחזקתי היה 31.3 חודשים בחולים שקיבלו טיפול ב-ADC כקו שני (בעיקר אנפורטומאב) ו-16.7 חודשים בחולים שקיבלו קו שני בכימותרפיה מבוססת פלטינום.
באנליזה אקספלורטורית, חציון ההישרדות ללא התקדמות מהתחלת הטיפול בקו ראשון מבוסס פלטינום היה 26.5 חודשים. חציון ההישרדות מהתחלת קו ראשון מבוסס פלטינום היה 40.8 חודשים בחולים שקיבלו קו שני מבוסס ADC אחרי טיפול אחזקתי באבלומאב ו-24.5 חודשים בחולים שקיבלו טיפול כימותרפי מבוסס פלטינום.
בעת ניתוח התוצאות, 21% מהחולים עדיין קיבלו טיפול אחזקתי באבלומאב, ו- 55% קיבלו טיפול קו שני. מכאן שהרוב 76.5% עדיין קיבלו טיפול (אחזקתי או קו שני) ורק מיעוט הפסיקו טיפול ללא קבלת קו טיפול שני.
באופן כללי התוצאות תומכות בהמלצה לסטנדרט טיפולי של אבלומאב כקו ראשון אחזקתי במטופלים עם ממאירות אורותליאלית מתקדמת אשר לא התקדמו אחרי קו ראשון של כימותרפיה מבוססת פלטינום. התוצאות מהאנליזה האקספלורטורית מצביעים על כך שמטופלים אשר קיבלו קו ראשון כימותרפי מבוסס פלטינום ללא התקדמות המשיכו לאבלומאב אחזקתי ואז קיבלו קו שני מבוסס ADC כמו אנפורטומאב, ייתכן שיהיו עם חציון הישרדותי של מעל ל-3 שנים.
ADC- antibody-drug conjugate, PFS-Progression free survival
Barthélémy P et al. Updated results from AVENANCE: Real-world effectiveness of avelumab first-line maintenance in patients with advanced urothelial carcinoma and analysis of subsequent treatment.
Abstract 561. Presented at ASCO GU Cencer Symposium, January 25-27, 2024, San Francisco, CA, USA
IL-AVE-00071
הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה