יעילות הטיפול בטובטפוספ למלנומה גרורתית של הענביה

במחקר פאזה 3 אקראי (IMCgp100-202; n=378), נמצא כי טיפול עם טבנטפוספ יעיל יותר (יחס סיכונים של 0.51) מבחינת שרידות כוללת (Overall Survival - OS) מתכשיר הבחירה של מרבית המומחים (82% פמברוליזומאב), עבור מלנומה גרורתית של הענביה (Metastatic Uveal Melanoma - mUM).

שיעורי OS לאחר שנה עבור נבדקים עם mUM שטופלו עם טבנטפוספ עמדו על 73%, ואילו עבור אלו שטופלו עם פמברוליזומאב שיעורי OS עמדו על 59% בלבד.

במחקר GEM1402 שבוצע עם זרוע טיפול יחידה (n=52), שיעורי OS לאחר שנה עבור נבדקים עם mUM שטופלו עם משלב של ניבולומאב ואיפילימומאב (N+I) עמדו על 52%.

בשל מגבלות בביצוע מחקרים אקראיים מבוקרים עבור נבדקים עם mUM, החוקרים במחקר זה השוו OS בין טיפול עם טבנטפוספ או פמברוליזומאב (במסגרת מחקר IMCgp100-202) לבין המשלב N+I (במחקר GEM1402) בנבדקים שטרם טופלו עובר mUM, בעזרת התאמת ציוני נטייה.

ניתוח הנתונים בוצע בשיטת הסתברות הופכית לטיפול (Inverse Probability of Treatment Weighting-  IPTW) מבוססת התאמת ציוני נטייה, עם התאמה לפי גיל, מגדר, רמות לקטט דהידרוגנאז (Lactate Dehydrogenase - LDH) ופסופטאז אלקלי (Alkaline Phosphatase - ALKP) בבסיס, מיקום המחלה, מצב לפי הערכת ECOG וזמן מגילוי ראשוני של המחלה ועד הופעת גרורות.

החוקרים העריכו OS על פי מודלים של קפלן-מאייר וסיכונים יחסיים על שם COX בשיטת IPTW. ניתוח רגישות בוצע בעזרת שיטות שקלול מידע אלטרנטיבי חסר.

בניתוח IPTW ראשוני נכללו 240 מתוך 252 נבדקים שהוקצו אקראית לקבלת טבנטפוספ מתוך מחקר IMCgp100-202 ו-45 מתוך 52 נבדקים שקיבלו את המשלב N+I במחקר GEM1402. המשתנים הבסיסיים העיקריים, כולל רמות LDH, היו מאוזנים לפני ביצוע השקלול.

תוצאות המחקר הדגימו כי OS מתוקננים לפי IPTW היו טובים יותר בנבדקים שטופלו עם טבנטפוספ (יחס סיכונים של 0.52, רווח בר-סמך של 95%, 0.35-0.78). OS לאחר שנה עמדו על 73% עבור קבוצת הטיפול עם טבנטפוספ לעומת 50% בלבד עבור קבוצת הטיפול עם N+I. ניתוחי הרגישות הדגימו עדיפות לטבנטפוספ מבחינת OS, כאשר בכל IPTW יחסי הסיכונים היו מתחת ל-0.62.

ניתוח IPTW עבור ההשוואה בין פמברוליזומאב לבין המשלב N+I לא הדגים הבדל מובהק בין הטיפולים מבחינת OS (יחס סיכונים של 0.72, רווח בר-סמך של 95%, 0.5-1.06).

מסקנת החוקרים היתה כי בעבר הודגמה כבר העדיפות של טיפול עם טבנטפוספ מבחינת OS בהשוואה למעכבי נקודות בקרה חיסוניות או טיפול כימותרפי עבור נבדקים עם mUM שטרם טופלה. ניתוח לפי התאמת ציוני נטייה הדגים עדיפות דומה ב-OS עבור טבנטפוספ בהשוואה למשלב N+I. מידע זה תומך בטבנטפוספ כטיפול שגרתי עבור נבדקים בגירים עם mUM שלהם HLA-A*02:01.

מקור:

Piulats JM, Watkins C, Costa-García M, Del Carpio L, Piperno-Neumann S, Rutkowski P, Hassel JC, Espinosa E, de la Cruz-Merino L, Ochsenreither S, Shoushtari AN, Orloff M, Salama AKS, Goodall HM, Baurain JF, Nathan P. Overall survival from tebentafusp versus nivolumab plus ipilimumab in first-line metastatic uveal melanoma: a propensity score-weighted analysis. Ann Oncol. 2023 Dec 2:S0923-7534(23)05100-1. doi: 10.1016/j.annonc.2023.11.013. Epub ahead of print. PMID: 38048850.

הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה